Що мається на увазі хромосомна нестабільність? Як це викликає видалення або дублювання хромосом, і як це може бути застосовано до синдрому Клайнфелтера?

Відповідь:

Хромосомна нестабільність - це зміна каріотипу клітин. Це часто співіснує з анеуплоїдиєю, наприклад, при синдромі Клайнфельтера.

Пояснення:

#color (червоний) "Визначення хромосомної нестабільності" #

Хромосомна нестабільність (CIN) є важливою ознакою раку. CIN - це швидкість, з якою цілі хромосоми або частини хромосом втрачаються або отримуються в клітинах. Це може бути вивчено в межах клітинної популяції (зміна між клітинами) або між популяціями клітин.

Можна виділити кілька типів CIN:

• клональні хромосомні аберації (CCA): це повторювані каріотипові зміни. Існують короткочасні перехідні ССА і стабільні КСА пізньої стадії.
• неклональні хромосомні аберації (NCCA): це випадкові зміни, які раніше вважалися незначними або шумними. NCCA можуть бути структурними або числовими.

CIN не слід плутати з геномною нестабільністю. Геномна нестабільність включає CIN, але й інші типи нестабільності.

#color (червоний) "Механізми CIN" #

CIN є важливим фактором прогресування раку. У центрі уваги у дослідженні вже давно є гени, а не хромосоми. Отже, точні механізми, що стоять за ЦІН, ще не з'ясовані.

Основні механізми можна розділити на дві категорії:

1. Категорія I: (молекулярні) механізми, безпосередньо пов'язані з хромосомним циклом (конденсацією, сегрегацією), хромосомною структурою (цілісністю теломер, центросом) і механізмами відновлення. На ці процеси впливають багато генів і шляхів.

2. Категорія II механізмів на системному, а не на молекулярному рівні. Фактори, що викликають стрес, впливають на динаміку системи. Такими факторами є інфекція, епігенетичні зміни, фізіологічний стрес, токсини тощо.

#color (червоний) "Відношення між CIN і aneuploidy" #

Анеуплоїдія - це наявність аномального числа хромосом. Анеуплоїди і ЦІН часто співіснують. Анеуплоїдія може бути причиною ЦІН і навпаки.

Чоловіки з Синдром Клайнфельтера мають додаткову Х-хромосому. Про CIN у чоловіків з цим синдромом ще невідомо.

Поточна ідея полягає в тому, що CIN і анеуплоїди пов'язані між собою в порочному циклі. Тому, коли у людини вже є хромосомні аберації, як у синдрому Клайнфельтера, він має більш високий шанс на накопичення інших хромосомних аберацій, що ведуть до ЦІН.

Зображення вище дає огляд процесів, які, можливо, викликають цей порочне коло. Основним механізмом є зміна дози білка і мРНК, що призводить до невдачі в процесах клітинного циклу, що призводить до хромосомних аберацій.